和很多香港女艺人一样，佘诗曼由参选港姐顺利进入演艺圈，更是按照历届“传统”，虽然只是获得季军头衔，但更受力捧，迅速崛起成为无线当家花旦，出演剧集无数。 年少时一直在女校读书，中六远赴瑞士留学酒店管理。毕业回港后参选1997年香港小姐，夺得季军荣衔后，签约无线，最初，她被分配去主持节目，后来才开始演戏。但是，由于她不是科班出身，也不曾进入演员训练班受过专业的演技训练，所以，刚开始演戏时，很多人批评她的演技青涩。为了克服这些不足，佘诗曼日夜苦练，为了改变自己的声音，她坚持每天拿报纸来朗读。为了雕琢自己的演技，她对每一个动作都仔细拿捏，甚至每天只睡1个小时。 经过一段时间的磨炼，她终于克服了演技和声音上的不足。 认真努力的态度令佘诗曼入行以来成绩斐然，2006年凭借《凤凰四重奏》一人分包饰四角的出色表现成为TVB史上第一位也是唯一一位在同一年同时获得最佳女主角和我最喜爱的电视女角色两大奖项的双料“视后”，正式接棒宣萱成为TVB一姐。此外她先后六次获提名TVB台庆“最佳女主角”最后五强(在所有女艺员中仅次于宣萱的八次排名第二)，自2002年起至今已连续八年入选“壹电视大奖”十大电视艺人(女艺员历史纪录)，她主演的《金枝欲孽》、《十月初五的月光》(内地又名《澳门街》)、《凤凰四重奏》、《岁月风云》、《法证先锋II》、《倚天屠龙记》、《洗冤录 II》、《西关大少》、《火舞黄沙》、《帝女花》、《酒是故乡醇》、《刑事侦缉档案 IV》、《碧血剑》、《雪山飞狐》、《覆雨翻云》、《惊艳一枪》、《东方之珠》、《铁咀银牙》等剧集深受港台和内地观众欢迎。2009年新作为无线电视古装重头剧《宫心计》。2015年2月19日，主演的浪漫爱情电影《冲上云霄》上映。2018年1月，在电视剧《夸世代》大结局中客串登场 ；5月，与吴镇宇、张智霖合作主演电影《泄密者》举行发布会，她在影片中饰演了一位记者。特别出演郑伊健、陈小春等人主演电影《黄金兄弟》。
